默沙东审慎推进藏深意，“K药接班人”AACR首次亮相

2026年AACR年会，PD-1/VEGF双抗赛道成为全球肿瘤免疫领域的焦点。中国生物制药旗下礼新医药自主研发的LM-299（默沙东代号MK-2010）首次公开I/II期临床数据，凭借55%的客观缓解率（ORR）与17%的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率，在非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中展现出比肩甚至优于同类产品的潜力，被业内视为默沙东为K药（Keytruda）专利到期后布局的核心“接班人”。更值得玩味的是，从中国生物制药公告的表述与默沙东的公开表态中，能清晰读出这家全球巨头正以积极审慎的节奏，为这款下一代肿瘤免疫基石药物筑牢根基。

临床数据首秀：疗效安全双优，锁定同类最优潜力

LM-299是一款四价PD-1/VEGF双特异性抗体，采用IgG-VHH融合结构并具备Fcγ沉默功能，能同时阻断PD-1介导的免疫抑制与VEGF通路的血管生成，实现“免疫激活+肿瘤微环境改造”的双重作用。此次AACR公布的I/II期数据覆盖112例患者，其中NSCLC扩展队列72例，核心亮点集中在20mg/kg Q3W最优剂量组：

疗效突出：PD-L1阳性初治NSCLC患者的未确认ORR达55%，这一数据与当前赛道领跑者康方生物依沃西单抗（50%）、辉瑞/三生国健SSGJ-707（55%）基本持平，甚至在数值上略占优势。作为单药能实现超半数患者肿瘤缓解，远超传统PD-1单抗单药治疗的疗效水平，验证了PD-1/VEGF双抗的协同机制优势。

安全性可控：≥3级TRAEs发生率仅17%，远低于PD-1单抗联合VEGF抑制剂的传统组合方案（通常≥3级不良反应率超30%）。其Fcγ沉默功能有效避免了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）对效应T细胞的损伤，既减少了免疫相关不良反应，也降低了血管相关副作用，为长期用药与联合治疗奠定了安全基础。

药代优势：药物平均半衰期达9.5-12.6天，支持每三周一次（Q3W）的便捷给药方案，患者依从性显著优于高频次给药的同类药物。

这样的疗效-安全性平衡表现，让LM-299从一众PD-1/VEGF双抗中脱颖而出。相较于K药单药或K药联合VEGF抑制剂的方案，LM-299以单药形式实现了“1+1>2”的效果，既规避了联合用药的副作用叠加风险，又通过双抗结构提升了靶点结合效率，契合默沙东寻找“K药接班人”的核心需求——下一代广谱、高效、安全的肿瘤免疫基石药物。

中国PD-1/VEGF双抗群雄逐鹿

AACR 2026上，中国药企的PD-(L)1/VEGF双抗管线集体亮相，形成“多强争霸”格局，LM-299的优势在对比中更为清晰：

1. 君实生物JS207：聚焦联合治疗，适应症差异化布局

JS207是君实生物核心PD-1/VEGF双抗，此次公布两项II期数据：联合化疗治疗转移性结直肠癌，ORR达48%，疾病控制率（DCR）89%；联合CTLA-4单抗治疗肝癌，ORR为42%。其策略偏向“双抗+联合”，聚焦消化道肿瘤，与LM-299的NSCLC单药优势形成适应症错位，但单药疗效与安全性数据暂未超越LM-299。

2. 康方生物依沃西单抗：赛道先行者，临床推进激进

作为PD-1/VEGF双抗的标杆产品，依沃西单抗此前公布的NSCLC一线数据ORR为50%，mPFS 11.14个月，显著优于K药。目前已进入多项III期注册临床，商业化步伐激进。但对比可见，LM-299的ORR（55%）更高，且≥3级不良反应率更低，单药疗效-安全性比更具优势，同时双抗结构的差异化设计，也让其在联合用药开发中具备更大潜力。

3. 其他国产选手：早期数据亮眼，差异化各有侧重

甫康生物CVL006：公布I期临床数据，在多种实体瘤中ORR达35%，安全性良好，但NSCLC队列样本量较小，疗效数据暂不及LM-299；

恒瑞医药、博奥信等：布局PD-1/VEGF/CTLA-4三抗，临床前数据显示更强免疫激活效应，但分子复杂度更高，安全性与成药性风险更大，暂未进入关键临床阶段。

整体来看，中国PD-1/VEGF双抗已形成“临床数据成熟+早期管线丰富”的梯队，而LM-299凭借默沙东全球背书、最优疗效-安全性平衡、单药+联合双重潜力，成为赛道中最具“同类更优”特质的选手，也是唯一被全球巨头认定为“K药接班人”的中国双抗。

默沙东的审慎

2024年11月，默沙东以5.88亿美元首付款+最高27亿美元里程碑付款的高价，拿下LM-299全球独家开发、生产及商业化权益，这是跨国药企对中国创新双抗的最高认可。

一直以来，包括此次AACR数据公布后，市场都在质疑：为何默沙东未像康方一样立即启动III期临床，临床计划推进相对缓慢？其实，在中国生物制药公告的最后一句话中分子君看出了一丝“玩味之处”，那就是“支持其作为单药或联合治疗的进一步开发”。虽然默沙东并未对外表示，但中生公告的这句话一定是通过默沙东认可的。

从一种相对偏门的角度理解，这种“积极审慎”的节奏，也许体现了默沙东对LM-299的重视——不追求短期临床进度领先，而是打造一款能真正替代K药、覆盖全球市场、拥有长期生命周期的重磅药物。

随着K药专利2028年到期临近，PD-1/VEGF双抗的全球竞争将进入白热化。LM-299凭借中国原研的差异化设计、默沙东的全球赋能，有望成为下一代肿瘤免疫治疗的标杆，真正接过K药的“药王”接力棒。而中国药企在双抗赛道的集体崛起，也标志着中国创新药在全球肿瘤免疫领域占据重要一席。

本文来自微信公众号“分子稳态”，作者：创新药组 分子君，36氪经授权发布。

发布时间：2026-04-21 10:21

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